Sindrome di Hermansky-Pudlak (HPS) e Trapianto FUE: Albinismo, Diatesi Emorragica e Protocollo Perioperatorio 2026

Dr. Merdan Çelik MD
Chirurgo — trapianto capillare FUE e DHI · Medico abilitato (Tıp Doktoru) · Global Health Hair
20.000+ procedure FUE/DHI eseguite · Aggiornato: luglio 2026

Cos’è la Sindrome di Hermansky-Pudlak?

La sindrome di Hermansky-Pudlak (HPS) è un gruppo di malattie rare a trasmissione autosomica recessiva, causate da mutazioni in almeno dieci geni diversi (HPS1-HPS10), tutti coinvolti nella biogenesi e nel traffico dei lisosomi e degli organelli correlati (LRO, Lysosome-Related Organelles). Fu descritta per la prima volta nel 1959 dai clinici cechi František Hermanský e Platón Pudlák in due pazienti con albinismo e diatesi emorragica associata a pigmento lipofuscinico nei macrofagi.

La prevalenza globale è stimata a 1:500.000–1:1.000.000, con una concentrazione eccezionale a Puerto Rico (HPS1: 1:1.800 per un effetto fondatore), nella regione di Maastricht (Paesi Bassi) e in alcune comunità giapponesi (HPS6). In Italia la prevalenza è molto bassa, con casi principalmente diagnosticati nei centri universitari di riferimento per le malattie rare (Istituto Gaslini, Policlinico di Roma, Meyer di Firenze).

La fisiopatologia dell’HPS si incentra sul deficit degli LRO: organelli specializzati che derivano dal pathway endosomale-lisosomale e svolgono funzioni secretorie in cellule specifiche. I melanociti producono melanosomi (LRO pigmentati), le piastrine producono granuli densi (contenenti ADP, serotonina, calcio), i pneumociti di tipo II producono corpi lamellari (surfactante), e i linfociti citotossici producono granuli litici. Quando il trafficking di questi organelli è compromesso dalle mutazioni HPS, tutte queste funzioni cellulari sono alterate contemporaneamente — spiegando la triade clinica caratteristica.

Sottotipi di HPS: Geni, Complessi Proteici e Organi Coinvolti

I dieci sottotipi di HPS si raggruppano in base ai complessi proteici (BLOC-1, BLOC-2, BLOC-3, AP-3) in cui le proteine mutate svolgono la loro funzione. La distinzione è clinicamente rilevante perché i sottotipi con BLOC-3 (HPS1, HPS4) e BLOC-2 (HPS3, HPS5, HPS6) hanno profili di gravità molto diversi.

Legenda: +++ grave, ++ moderato, + lieve, – assente. OCA = albinismo oculocutaneo. FP = fibrosi polmonare.

Albinismo Oculocutaneo nell’HPS: Come Influenza il Cuoio Capelluto e i Capelli Donatori

L’albinismo oculocutaneo (OCA) nell’HPS si manifesta con capelli bianchi, gialli, rosato-chiari o argentei a seconda del sottotipo e dell’etnia. A differenza delle forme di OCA isolato (OCA1A, OCA1B, OCA2, OCA3, OCA4), nell’HPS il melanosoma è un LRO disfunzionale: non è assente ma si forma in modo anomalo, con trafficking difettoso verso le dendrite dei melanociti.

Dal punto di vista tricologico, i capelli dei pazienti HPS presentano:

• Ipopigmentazione diffusa: da bianco-giallo a biondo molto chiaro, raramente si raggiungono tonalità scure neppure con l’invecchiamento
• Struttura del fusto integra: il diametro del fusto, la forza tensile e la struttura corticale sono normali — i follicoli sono anatomicamente sani
• Densità generalmente conservata: l’HPS non causa alopecia androgenetica accelerata; la densità dell’area donatrice occipitale è comparabile alla popolazione generale
• Contrasto ridotto con il cuoio capelluto: i capelli bianchi su cute chiara rendono la tricoscopia e il conteggio follicolare più impegnativi

Questo significa che la qualità dell’area donatrice è fattibile per la FUE, ma la valutazione preoperatoria deve essere eseguita con dermoscopia ad alta risoluzione e mappatura computerizzata della densità per compensare il ridotto contrasto visivo.

Tabella 2 — Albinismo HPS e Valutazione Area Donatrice per FUE

Diatesi Emorragica nell’HPS: Fisiopatologia e Impatto sulla FUE

Il meccanismo del sanguinamento nell’HPS è la carenza o assenza dei granuli densi piastrinici (delta-granuli). Questi granuli contengono ADP, serotonina, calcio e polifosfati, essenziali per l’amplificazione dell’aggregazione piastrinica dopo l’attivazione iniziale mediata da collagene e trombossano A2. In assenza dei granuli densi, la prima ondata di aggregazione è normale ma la seconda ondata — che consolida il trombo primario — è assente o gravemente ridotta.

Le conseguenze cliniche sono:

• Tempo di sanguinamento prolungato (BT, metodo Ivy): tipicamente 15-30 minuti (v.n. <10 min)
• Emocromo normale: il numero di piastrine è nella norma, quindi lo screening con solo emocromo non rileva il deficit
• Aggregometria piastrinica: risposta ridotta/assente all’ADP, collagene e adrenalina nella seconda fase
• Microscopia elettronica piastrinica: gold standard — assenza o rarefazione dei granuli densi visibili come “dense bodies”

Sul cuoio capelluto durante la FUE, le microincisioni della punch (0,7-0,9 mm) e le microincisioni del sito ricevente possono causare sanguinamento prolungato che interferisce con la visibilità del campo operatorio e con l’impianto accurato dei follicoli. Nei casi non trattati, l’eccesso di sangue può anche compromettere la sopravvivenza dei graft per ipossigenazione.

Tabella 3 — Gestione dell’Emostasi nei Pazienti HPS Candidati a FUE

Complicanze Sistemiche dell’HPS: Polmone e Colon

Mentre l’albinismo e la diatesi emorragica sono presenti in tutti i sottotipi HPS, la fibrosi polmonare progressiva e la colite granulomatosa sono caratteristiche quasi esclusive di HPS1 e HPS4 (sottotipi BLOC-3).

Fibrosi Polmonare da HPS (HPS-PF)

La fibrosi polmonare nell’HPS1/HPS4 è causata dall’accumulo di lipofuscina nei macrofagi alveolari e nei pneumociti di tipo II, con traffico anomalo dei corpi lamellari (surfactante). L’HPS-PF è clinicamente simile alla fibrosi polmonare idiopatica (IPF) ma esordisce tipicamente tra i 30 e i 50 anni. La progressione è inesorabile e può richiedere trapianto polmonare. Il pirfenidone ha dimostrato un rallentamento della progressione in uno studio pilota (NCT02262042).

Per il trapianto FUE, la valutazione della funzione respiratoria (spirometria, DLCO, TC torace ad alta risoluzione) è obbligatoria nei pazienti HPS1/HPS4 anche in assenza di sintomi respiratori manifesti, perché la FUE può richiedere posizione prona prolungata per l’estrazione dall’area occipitale.

Colite Granulomatosa da HPS

La colite HPS-associata è clinicamente simile alla malattia di Crohn e interessa circa il 15% dei pazienti HPS1 puertorricani. Può richiedere terapia immunosoppressiva (steroidi, azatioprina, biologici anti-TNF). Prima della FUE, verificare se il paziente è in terapia con immunosoppressori — in tal caso il rischio infettivo post-operatorio e il processo di guarigione devono essere discussi con il gastroenterologo curante.

Candidatura FUE per Sottotipo HPS: Valutazione del Rischio

Il Percorso FUE per Pazienti con HPS: Dalla Consulenza all’Impianto

In Global Health Hair, con oltre 20.000+ procedure FUE/DHI eseguite, il Dr. Merdan Çelik MD ha sviluppato un protocollo strutturato per pazienti con malattie rare del sangue e del metabolismo. Per i pazienti con sindrome di Hermansky-Pudlak, il percorso segue questi passaggi:

1. Consulenza Medica Specialistica

Il primo passo è una consulenza medica completa (disponibile anche in videoconferenza) in cui il Dr. Çelik esamina la documentazione ematologica, i referti della funzione polmonare e le analisi genetiche HPS. L’obiettivo è classificare il sottotipo, quantificare il rischio emorragico e verificare eventuali controindicazioni assolute (es. FP avanzata con FVC <50%, terapia anticoagulante non sospendibile).

2. Test Ematologici Pre-operatori

Anche se il paziente ha già una diagnosi HPS nota, prima della FUE è necessaria una rivalutazione recente (entro 3 mesi) che includa: emocromo con formula, PT/aPTT, fibrinogeno, tempo di sanguinamento Ivy, aggregometria piastrinica. Nei casi dubbi, la citometria a flusso per i granuli densi piastrinici (marcatura con mepacrina) è l’esame di riferimento moderno, meno invasivo della microscopia elettronica.

3. Pianificazione della Procedura

Per i pazienti HPS si preferisce pianificare la FUE in sessione unica di 6-8 ore (non split su 2 giorni) per ridurre l’esposizione cumulativa al rischio emorragico e alla posizione prona prolungata. Il numero di graft estratti può essere limitato nei sottotipi HPS1/HPS4 con FP significativa: si raccomanda un piano realistico di 2.000-2.500 FU per la prima sessione, con possibilità di una seconda sessione a distanza di 12 mesi.

4. Giorno della Procedura

La somministrazione di DDAVP viene eseguita 60-90 minuti prima dell’inizio della FUE, previa conferma della natremia basale. L’anestesia locale con lidocaina + epinefrina 1:100.000 viene infiltrata sistematicamente nell’area donatrice (occipitale) e nell’area ricevente. L’estrazione dei follicoli avviene con punch motorizzato da 0,8-0,9 mm, con pause di compressione ogni 200-300 graft. I siti riceventi vengono aperti con microlame Sapphire (DHI Sapphire) per minimizzare il trauma vascolare e favorire l’impianto diretto senza permanenza extracorporea dei graft.

HPS nel Contesto delle Malattie Rare e FUE: Confronto Clinico

La sindrome di Hermansky-Pudlak si distingue da altre condizioni rare che abbiamo trattato in questa serie di guide per la sua triplice complessità: pigmentazione (come nell’OCA isolato), emostasi (come nell’emofilia o nella sindrome di Bernard-Soulier) e organogenesi (fibrosi polmonare simile all’IPF). Questa complessità la rende una delle condizioni che più richiede la coordinazione multidisciplinare prima di un trapianto FUE.

Rispetto ad altre malattie rare esaminate, l’HPS si posiziona come fattibile ma complessa: la diatesi emorragica è gestibile con DDAVP (a differenza dell’emofilia grave), la fibrosi polmonare non richiede anestesia generale (il rischio anestesiologico sarebbe proibitivo in HPS1/HPS4 avanzato), e la genetica ben definita permette una stratificazione accurata del rischio per sottotipo.

Diagnosi Differenziale dell’HPS: Come Distinguerla da Condizioni Simili

Il medico di medicina generale o lo specialista che incontra un paziente con albinismo e storia di sanguinamenti deve considerare la diagnosi differenziale tra HPS e altre condizioni. I punti chiave sono:

• OCA isolato (OCA1-4): albinismo senza diatesi emorragica né complicanze sistemiche; aggregometria piastrinica normale
• Sindrome di Chediak-Higashi (CHS): anche questa causa deficit dei granuli ma con grandi granuli anomali visibili al microscopio ottico in granulociti e piastrine, e con immunodeficienza grave e linfoistiocitosi emofagocitica; nell’HPS i granuli densi sono assenti, non ingranditi
• Trombastenia di Glanzmann: deficit di GPIIb/IIIa con aggregazione piastrinica assente a tutti gli agonisti; nessun albinismo
• Sindrome di Bernard-Soulier: deficit di GPIb con macrotrombociti e trombocitopenia; nessun albinismo
• Malattia di Griscelli: albinismo + deficit immunitario + neurologia; i melanociti hanno melanosomi accumulati (diverso da HPS dove il trafficking è difettoso ma i melanosomi si distribuiscono)

La chiave diagnostica rimane la microscopia elettronica piastrinica (assenza di dense bodies nell’HPS) e il pannello genetico HPS1-10 disponibile nei laboratori di riferimento per le malattie rare.

Domande Frequenti — Sindrome di Hermansky-Pudlak e Trapianto FUE

Dr. Merdan Çelik MD (Tıp Doktoru)
Chirurgo — trapianto capillare FUE e DHI
Global Health Hair — Istanbul, Turchia

Con oltre 20.000+ procedure FUE/DHI eseguite, il Dr. Çelik è uno dei chirurghi più esperti in Europa per il trattamento dell’alopecia anche nei pazienti con malattie rare del sangue e del metabolismo. Il suo titolo di medico (Tıp Doktoru) è requisito legale per eseguire trapianti capillari in Turchia — a differenza di altri operatori non medici nel settore.